更年期血管舒缩症状(Vasomotor Symptoms, VMS)，亦称潮热，以潮热、盗汗为特征性症状，是围绝经期及绝经后女性最常见的表现之一，且可能持续十多年，也是女性更年期症状寻求就医的主要原因。
VMS机制复杂，目前研究提示其核心机制为：围绝经期雌激素水平下降，导致下丘脑弓状核神经元内的NKB-NK3R信号轴异常激活，使温调节窗口变窄，触发VMS发作。
NK3受体拮抗剂
基于以上机制，NK3R已成为治疗潮热的关键靶点，NK3R拮抗剂能够阻断NKB-NK3R信号通路，改善潮热并稳定体温。
目前，首款NK3R拮抗剂Fezolinetant已于2023年5月被FDA批准上市，并于2025年10月在粤港澳大湾区获批引入。安斯泰来财报公布2025财年第一季度Fezolinetant销售额达65,078,400美元（4.67亿人民币），同比增长45.6%。
NK1/NK3双重受体拮抗剂
NK3R拮抗剂的成功引发了对速激肽家族（Tachykinins）的进一步研究和关注。其中P物质的受体NK1与情绪、焦虑、疼痛调节、血管扩张等生理过程相关，也具有开发为更年期症状治疗药物的潜力。
速激肽及其受体
拜耳的Elinzanetant就结合了NK1受体，是一款NK1/NK3双重受体拮抗剂，该药在阻断NKB-NK3R信号通路的同时，阻断P物质-NK1R通路。其Ⅲ期临床试验结果显示：Elinzanetant显著降低了VMS的频率和严重程度，睡眠障碍和绝经期相关生活质量得到改善，并显示出良好的安全性。
目前Elinzanetant已在英国、加拿大、美国等地批准上市，在中国的临床试验正在进行中，预计2026-2027年提交上市申请。
潮热新药研发临床洞察
潮热治疗存在哪些未被满足的临床痛点？NK3R拮抗剂、NK1/NK3双重受体拮抗剂能否破解治疗困局？新药研发中，临床医生关注哪些核心临床前数据？临床试验该如何科学设计？带着这些问题，我们对话了该领域的临床专家，让我们一起听听他们的专业解答。
Q
根据您接触的患者来看，目前潮热治疗最需要解决的问题是什么？
A
一是激素治疗（HRT）有安全性隐患和禁忌人群限制，且大部分患者不愿使用激素治疗；二是与潮热同时存在的情绪焦虑、睡眠障碍也是急需解决的问题，因此更年期整体症状需要综合治疗。
Q
以您的临床诊疗经验，潮热相关症状患者规模和对新药的接受度如何？
A
我国45岁以上围绝经女性约1.8亿，其中中重度潮热的发生率为30%—50%。而患者对激素治疗存在较多的担忧，对非激素新药（如NK3R拮抗剂）接受度高，如果副作用低（尤其是肝毒性低），更容易推广。
若新药能在治疗潮热的同时改善睡眠、焦虑等问题，会进一步提高患者的接受度及市场渗透率。
Q
目前单靶点NK3药物（fezolinetant）在临床使用中的局限有哪些？
A
其对潮热的改善率约50%-60%，尤其是对夜间潮热减少不够彻底，使得对睡眠的改善有限，另外对情绪障碍无明显改善。
以及用药期间需要监控肝功能，降低了患者依从性。
Q
NK1+NK3双靶点药物是否可能比单NK3靶点药物提供更全面的症状改善？
A
从作用机制上看，NK3参与体温调节，NK1参与情绪、血管扩张、疼痛调控。NK1和NK3双靶点协同，可能比单NK3靶点药物提供更全面的症状改善：尤其对夜间潮热、焦虑、睡眠障碍的缓解效果更显著。
所以医生普遍认为双靶点更可能“综合改善更年期综合征”。
Q
医生认为NK1参与调控潮热的证据是否充分？
A
NK3在潮热调控中的证据非常明确，但NK1的作用更多是间接的，主要通过情绪、焦虑和血管扩张触发或加重潮热，而不是直接调控体温中枢。
不少患者的潮热伴随焦虑、心悸、血管扩张等明显不适，NK1涉及这些通路，NK1抑制可能改善潮热的体验。
Q
关于NK1+NK3双靶点药物，期望看到哪些临床前数据？
A
期望看到的临床前数据有：体温telemetry数据；NK1抑制对热潮红频率的影响；焦虑改善是否降低潮热触发阈值等等。（获取更多详细内容请识别下方二维码，添加瀚枢生物企业微信，回复“潮热”）
Q
您认为要开展相关药物的临床试验最重要的研究终点应该包含哪些？
A
热潮红频率；夜间潮热；睡眠评分；焦虑评分（GAD-7）；肝功能变化；生活质量指标（MENQOL）等。
瀚枢生物潮热动物模型
瀚枢生物采用Senktide诱导的潮热模型，直接靶向已知在人类更年期潮热中过度活跃的下丘脑NKB/NK3R信号通路，机制明确，生理病理相关性高。
给予有效化合物治疗后的动物，潮热症状显著改善
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