电压门控钠离子通道（Voltage-gated Sodium Channel, Nav）在调节膜的兴奋性中扮演着关键的角色，通过产生和传播动作电位来控制电信号。Nav通道的异常功能或调控与多种病理状况相关，如癫痫发作、心律失常、肌肉疾病和疼痛等。
Nav家族在生物体内分布广泛，各亚型在不同组织和细胞中发挥特定功能，其中Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9主要分布于外周神经系统（PNS），如伤害感受型的背根神经节（DRG）神经元，参与疼痛信号的感知与传导，因此Nav1.7-1.9成为研发非成瘾性强效止痛药的重要靶点。
电压门控钠离子通道各亚型分布及相关疾病
Nav1.7镇痛药物开发
Nav1.7 由SCN9A 编码, 主要在小直径外周感觉神经元、交感神经节神经元、三叉神经节感觉神经元、迷走神经感觉神经元中表达。Nav1.7 通过响应膜电位去极化, 介导动作电位的产生和重复放电，在伤害性感觉神经元电信号传导中发挥核心作用。遗传学证据也表明，其功能获得或缺失的突变分别对应于痛觉增强或减弱。
尽管目前多款高选择性阻断剂在临床中未能展现令人满意的镇痛疗效，但Nav1.7仍是镇痛药物开发的优质靶点，各大制药公司对Nav1.7阻滞剂的投资热情不减。利用多样化的分子策略以及更加精准的体外抑制活性评价方法和疼痛动物模型， 并关注药物代谢动力学特征，Nav1.7 镇痛药物的开发仍然充满潜力。
长江生命科技旗下全资子公司WEX Pharmaceuticals所研发的Tetrodotoxin，已获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗化疗引起的神经病理性疼痛。Alphanavi公司研发的ANP-390及In Therapeutics研发的DWP-17061等多种药物已进入临床试验阶段。
全球部分在研Nav1.7阻滞剂止痛药
Nav1.8镇痛药物开发
Nav1.8主要参与周围神经系统的炎症性和神经性疼痛。在去极化的DRG神经元中，它能从失活状态的快速恢复，并进行高频重复放电。这一特性为Nav1.8在高兴奋性和疼痛信号传导中的关键作用提供了机制解释。再加上其集中分布于外周的特点，让Nav1.8成为开发新型镇痛药物的关键治疗靶点。
自2005年起，针对Nav1.8研发的药物快速推进，多家药企纷纷布局相关药物，但部分药物因生物利用度、临床试验有效性等问题被迫中止。然而，这些研发困境并未阻止这一领域的创新突破，2025年1月，Vertex制药的Suzetrigine凭借对Nav1.8的高选择性和术后急性疼痛Ⅲ期试验的积极数据，获FDA批准成为二十多年来首款非阿片类急性疼痛治疗药物。同时，Latigo、GSK、MSD、礼来等企业也积极推进相关药物研发。
全球部分在研Nav1.8阻滞剂止痛药
上海汇伦医药、人福药业、英矽智能、科伦药业、南京清普生物、武汉熙瑞医药、上海闻耐、阳光安津、枢境生物、济川药业等药企也申请了Nav1.8相关化合物专利。
多通道协同阻断策略
针对Nav1.7、Nav1.8亚型的研究积极进行的同时，还有企业研究通过同时抑制多个疼痛通路，来实现镇痛效果。
Alphanavi公司开发的ANP-230通过阻断Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9，存在剂量依赖性的镇痛效果，反复使用效果增强，并且显示出较高的安全性，在日本已经进入临床Ⅱ期研究。
全球部分在研多靶点钠离子通道阻滞剂止痛药
作为疼痛治疗领域的突破性方向，Nav1.7、Nav1.8阻滞剂兼具强镇痛能力、无成瘾性的双重核心优势，我们期待Nav1.7、Nav1.8阻滞剂将改变传统疼痛管理模式，引领全球镇痛用药市场的全新变革。
瀚枢生物助力疼痛相关药物研发
瀚枢生物拥有资深的电生理专业团队与稳定的技术平台，具备完善的膜片钳及全细胞电位监测、电压钳制与离子通道电流记录能力，可精准检测化合物对各类离子通道的调控作用。同时，依托高效的高通量筛选平台，能够快速、大规模地对化合物库进行筛选，系统评估其在离子通道及受体水平上的生物活性与作用机制，为药物早期发现与安全性评价提供可靠数据支持。
参考文献：
瀚枢生物
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上海瀚枢生物是专注于中枢神经系统（CNS）疾病的临床前CRO公司，致力于为CNS药物研发提供一体化解决方案。拥有充分验证的细胞和动物疾病模型，结合全面的研究与分析能力，助力客户加速创新疗法开发，降低临床失败风险。
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