2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了在“外周免疫耐受”领域做出突破性贡献的三位科学家——玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔、坂口志文。他们的研究揭示了调节性T细胞（Treg）在抑制自身免疫应答中的核心作用。
Treg细胞作为CD4⁺ T细胞中具有关键抑制功能的亚群，核心作用是为传统免疫反应“踩刹车”，维持机体免疫平衡，防止过度免疫，其主要机制包括：调控抗原呈递细胞，抑制效应T细胞的活化；释放抗炎细胞因子，降低免疫细胞的活性；利用代谢干预抑制外周T细胞的增殖、激活，或直接杀伤过度活化的效应T细胞。
然而，在病理条件下，Treg细胞可能会出现数量减少、功能减弱或缺陷等异常。补充Treg细胞或者增强其功能，已经成为治疗癌症、炎症、自身免疫病等相关疾病的新方向。
除了免疫调节功能，也有研究揭示了Treg细胞在促进中枢神经系统修复和再生方面的重要潜力：Dombrowski等人的研究表明，Treg细胞能够促进少突胶质细胞分化和髓鞘再生；Ito等人则发现，Tregs产生的调节蛋白AREG有助于防止抑制性疤痕组织的形成，从而促进神经元存活和轴突再生。
Treg细胞在神经系统疾病与再生中的作用
Treg细胞维持免疫平衡及促进损伤修复的机制，也许能为渐冻症这类疾病中的自身免疫反应带来新的解决方案。
聚焦ALS免疫失衡，Treg细胞带来治疗新可能
肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS，俗称渐冻症）是一种神经退行性疾病，特点是运动神经元逐渐死亡，严重损害患者的手脚活动、说话、吞咽以及最终呼吸的能力。
目前ALS病因尚不明确，普遍认为与基因，环境等因素有关。近年来研究表明，ALS的发病与自身免疫系统失衡密切相关：
• 快速进展的ALS患者中，Treg细胞数量及其标志物FOXP3表达减少，提示疾病进程中存在功能性Treg细胞缺陷；
• 从ALS患者血液中分离出的Treg细胞抑制效应T细胞增殖的能力较差；
• 最新的研究表明：ALS患者体内存在针对神经细胞上C9orf72蛋白的自身免疫反应；且体内抗炎因子IL-10释放水平较高的患者，预测生存期显著延长。
这些发现共同提示：利用Treg细胞治疗ALS有望缓解病情，延长患者生存期。
Treg细胞能够抑制过度激活的效应T细胞，减轻患者体内的免疫反应；同时促进神经及其髓鞘组织的修复。该策略虽不直接针对ALS的发病根源，但能通过免疫调节阻止进一步的神经破坏，从而延缓疾病进展。
Treg细胞在ALS病理过程中的免疫失衡作用
全球Treg细胞治疗ALS转化加速中
如今，全球Treg细胞疗法研究在ALS领域取得突破性进展，多项临床研究已证明了Treg细胞这一方法的有效性：
• 美国Cellenkos公司的“现货型”Treg产品CK0803获美国FDA孤儿药认定，目前在临床Ⅰ期实验中，初步数据显示，单次输注后，患者功能衰退速度平均减缓60%；
• 上海赛尔欣生物研发的全球首款鞘内注射Treg疗法，获NMPA批准进入Ⅰ/Ⅱa期临床试验，近期已完成首例患者给药，该方法有望让细胞更直接地抵达病灶；
• Coya Therapeutics宣布发表COYA 101治疗ALS的Ⅱa期临床试验数据，大多数患者在24周的开放标签延长期间减缓或停止进展。
Treg疗法从理论走向临床，每一步都离不开扎实的临床前研究验证。在这一转化链条中，瀚枢生物凭借在CNS领域的深度布局、多维的研究平台，为Treg等创新疗法的机制探索与疗效评估提供关键支撑，助力研究加速临床转化。
参考文献：
瀚枢生物
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