2025年7月，英国药品监管机构（MHRA）做出一项影响全球数亿女性的重要决定——正式批准拜耳研发的Elinzanetant（商品名：Lynkuet）用于治疗更年期相关的中重度血管舒缩症（Vasomotor Symptoms, VMS）。
VMS是进入绝经期女性最常见的症状，而潮热（Hot Flash, HF）是VMS的典型表现。通常表现为突然出现的燥热感，常见于更年期或者更年前期。每次发作可持续20-30分钟，发作频率不定，严重影响着女性的日常生活与身心健康。
Elinzanetant是全球首个神经激肽1/3（NK1/NK3）双重受体拮抗剂类非激素药物。
此次批准基于OASIS-1、OASIS-2和OASIS-3三项Ⅲ期临床试验结果，Elinzanetant在这三项研究中达到了所有主要终点，并显示出良好的安全性。
与安慰剂相比，Elinzanetant显著降低了VMS的频率和严重程度。此外，Elinzanetant达到了关键次要终点，与安慰剂相比，显示VMS的频率从基线到第1周在统计学上显著降低，睡眠障碍和绝经期相关生活质量得到改善。
神经激肽受体（NKRs）拮抗剂
现有的VMS药物分为激素药物和非激素药物。激素药物直接补充体内激素，非激素药物有雌激素受体激动剂和神经激肽受体（Neurokinin Receptors, NKRs）拮抗剂等。
NKRs属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，根据配体选择性分为三类：NK1R（Neurokinin P偏好受体）、NK2R和NK3R。其中，NK3R作为神经激肽B（NKB）的高亲和力受体，是调控下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的关键信号节点，直接参与性激素的脉冲式释放。
NKB/NK3R的作用机制
在生殖调控中枢下丘脑弓状核中，NKB与基斯细胞素（Kisspeptin）、强啡肽（Dynorphin）共表达于KNDy神经元，并通过激活NK3R驱动促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲生成。该过程受雌激素负反馈精密调控：雌激素通过抑制KNDy神经元活性，限制NKB/NK3R信号通路的过度激活。
然而，绝经期雌激素水平显著下降可解除此种抑制，导致NKB合成释放异常增加，并通过NK3R持续刺激KNDy神经元，引发GnRH脉冲紊乱及下游体温调节通路失调——此为VMS的核心病理机制。因此，靶向阻断NK3R信号成为缓解绝经相关VMS的直接治疗策略。
KNDy神经元、GnRH神经元和热防御途径之间的关系
潮热市场持续扩大，多家药企布局
根据MRFR分析，潮热治疗市场行业预计将从2023年的46.8亿美元增长到2032年的75亿美元。北美及欧洲在市场上占据显著主导地位，亚太地区逐渐成为重要市场，并有望成为增长最快的市场。
目前，NK3R拮抗剂吸引了诸多制药企业的目光。2023年安斯泰来在美国、欧洲被批准上市的Fezolinetant（商品名：Veozah/Veoza）就是一种NK3R拮抗剂，目前在美售价为550美元/盒，约一个月用量，据Evaluate Pharma公司预测，到2028年，Fezolinetant的销售额将达到19亿美元。
翰森制药与金赛药业等公司均有针对该靶点的在研管线项目。目前，金赛药业的GS1-144在中国和海外均已进入Ⅱ期临床试验阶段；翰森制药的HS-10384在国内已进入Ⅱ期临床试验阶段，并在美国启动了Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
瀚枢生物动物模型
瀚枢生物采用Senktide诱导的潮热模型，直接靶向已知在人类更年期潮热中过度活跃的下丘脑NKB/NK3R信号通路，机制明确，生理病理相关性高。
给予有效化合物治疗后的动物，潮热症状显著改善
潮热给更年期女性带来的困扰不容忽视，目前的药物无法完全解决这一问题，亟需更安全、更有效的治疗方案，帮助她们平稳度过这一特殊时期，重享健康美好生活。
参考文献：
Zhenghua Yong, Yehuan Yang, Yilin Yang, et al., Prevalence and Severity of Menopausal Symptoms in Women of Different Ages — China, 2023–2024[J]. China CDC Weekly, 2025, 7(10): 334-340. doi: 10.46234/ccdcw2025.054
JoAnn Pinkerton, James Simon, Hadine Joffe, et al., Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated with Menopause OASIS 1 and 2 Randomized Clinical Trials, JAMA: 2024;332;(16):1343-1354. doi: 10.1001/jama.2024.14618
Sara Menown, Javier Tello. Neurokinin 3 Receptor Antagonists Compared With Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors for Non-Hormonal Treatment of Menopausal Hot Flushes: A Systematic Qualitative Review, Adv Ther. 2021 Oct;38(10):5025-5045. doi: 10.1007/s12325-021-01900-w. Epub 2021 Sep 12.
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